Evaluación in vitro de la capacidad de reparación del daño en el ADN, en pacientes con cáncer de mama y criterios de alto riesgo para formas hereditarias

In vitro evaluation of the repair capacity of DNA damage in patients with breast cancer and criteria of high risk for hereditary forms

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Director: Mampel, Alejandra Unidad académica: Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas Proyecto de: SIIP UNCuyoJ083 Duración del proyecto: 2019-2021 Integrantes del equipo: Nadín, Silvina Beatríz Investigador/a Vargas Roig, Laura María Co-director/a Vargas, Ana Lía Investigador/a Carrizo, Carlos Rubén Profesional Técnico Vilchez Aruani, Juan Becario/a Prinsipe, Romina Anabel Investigador/a

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Resumen:

Se propone evaluar la reparación del ADN en linfocitos sometidos a radiación ionizante en pacientes con cáncer de mama con y sin mutaciones en los genes BRCA para identificar pacientes con mayor riesgo de enfermedad. En los casos donde los estudios moleculares no evidencian una mutación patogénica en los genes BRCA1 o BRCA2 y la sospecha clínica del Síndrome de CMOH es alta, el paciente y su grupo familiar deberían ser considerados de alto riesgo y deberían aplicarse medidas preventivas y de reducción de riesgo pertinentes al síndrome sospechado. Sin embargo, esta circunstancia origina en los profesionales la incertidumbre sobre cuáles son las medidas preventivas más adecuadas para implementar. Es por ello que nos proponemos como objetivo general: Identificar una alteración en el mecanismo de reparación del ADN en pacientes con cáncer de mama/ovario sin mutación en los genes BRCA. Nuestros Objetivos específicos son: OBJETIVO 1. Determinar por el ensayo del cometa alcalino la capacidad de reparación del daño del ADN inducido por radiación ionizante en linfocitos de sangre periférica de pacientes con cáncer de mama heredo-familiar: (a) que presentan gen BRCA1 o gen BRCA2 con mutación patogénica (b) que no presentan mutación patogénica en los genes BRCA1 y BRCA2. OBJETIVO 2. Determinar mediante la detección citogenética de micronúcleos la capacidad de reparación del daño del ADN inducido por radiación ionizante en linfocitos de sangre periférica de pacientes con cáncer de mama heredo-familiar (a) que presentan gen BRCA1 o gen BRCA2 con mutación patogénica (b) que no presentan mutación patogénica en los genes BRCA1 y BRCA2. Los resultados de nuestro trabajo podrían optimizar la detección y reclasificación de pacientes con alto riesgo de cáncer de mama hereditario. La determinación de la capacidad de reparación de RDC en una muestra biológica de fácil acceso, como LSP, podría constituir un avance importante hacia la medicina personalizada, abriendo además un nuevo camino para la investigación molecular.

Resumen en otro/s idioma/s:

It was proposed to evaluate DNA repair in lymphocytes through ionizing radiation in patients with breast cancer with and without mutations in BRCA genes to identify patients with higher risk of disease. In cases where molecular studies do not show a pathogenic mutation in the BRCA1 or BRCA2 genes and the clinical risk of Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome (HBOC) is high. The patient and his family should consider the possibility to have preventive and risk reduction strategies to the suspected syndrome. It is therefore that we propose as a general objective to identify an alteration in the mechanism of DNA repair in patients with breast / ovarian cancer without mutation in the BRCA genes. Our specific objectives are: OBJECTIVE 1. To determine by the alkaline comet assay the ability to repair DNA damage induced by ionizing radiation in peripheral blood lymphocytes from patients with hereditary breast cancer: (a) with pathogenic mutations in BRCA1 or BRCA2 genes (b) without pathogenic mutations in BRCA1 or BRCA2 genes OBJECTIVE 2. To determine, through cytogenetic detection of micronuclei, the ability to repair DNA damage induced by ionizing radiation in peripheral blood lymphocytes from patients with hereditary breast cancer: (a) with pathogenic mutations in BRCA1 or BRCA2 genes (b) without pathogenic mutations in BRCA1 or BRCA2 genes. The results of our work could optimize the detection and reclassification of patients at risk of hereditary breast and ovarian cancer. The determination of the DNA repair capacity in lymphocytes, could be an advance towards personalized medicine, also opening a new path for molecular research.

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Disciplinas:
Ciencias médicas

Descriptores:
ONCOLOGÍA - NEOPLASIAS DE LA MAMA - DESOXIRRIBONUCLEASAS

Palabras clave:
Cancer de mama - Reparación de ADN